Esta trabajo de investigación se encuentra ubicada en la oficina de trabajos de grado, Biblioteca Facultad de salud. Doctora en Ciencias de la Salud; Universidad Surcolombiana. Facultad de Salud,Doctorado en Ciencias de la Salud 2025

Introducción -- Justificación -- Planteamiento del problema -- Formulación de la pregunta de investigación -- Objetivo general -- Objetivos específicos -- Marco teórico -- El parásito Toxoplasma gondii y su ciclo biológico -- Mecanismos de invasión celular y evasión inmune -- Diversidad genotípica en Sudamérica y su impacto clínico -- Virulencia, carga parasitaria y pronóstico fetal -- Respuesta inmunitaria materno‑fetal y perfil de citocinas -- Receptores purinérgicos y control intracelular (P2X7) -- Polimorfismos Genéticos y Modulación de la Respuesta Inmunitaria en Enfermedades Parasitarias -- Epidemiología de la Toxoplasmosis en Colombia y la Región Suroccidental -- Características de las Cepas Circulantes en Suramérica y su Impacto Clínico -- Factores de Riesgo Sociodemográficos y Ambientales -- Diagnóstico de Toxoplasmosis Congénita: Métodos y Desafíos -- Tratamiento de la Toxoplasmosis en el Embarazo y Congénita -- Inmunidad Innata y Adaptativa frente a Toxoplasma gondii -- Metodología -- Diseño del Estudio -- Población de Estudio y Selección de Participantes -- Marco de muestreo -- Selección de casos -- Selección de controles -- Población final analizada -- Recolección de Datos -- Evaluación materna -- Evaluación neonatal -- Pruebas Serológicas para Toxoplasmosis -- Detección de anticuerpos anti-Toxoplasma gondii -- Clasificación serológica -- Extracción y Cuantificación de ADN -- Amplificación por PCR en Tiempo Real y Genotipificación de SNPs -- Genotipificación de SNPs -- Medición de Citoquinas Séricas Neonatales -- Recolección de muestras -- Cuantificación de citoquinas -- Análisis Estadístico -- Análisis de seroprevalencia -- Análisis demográfico y clínico -- Análisis genotípico y de asociación -- Análisis de citoquinas séricas -- Software estadístico -- Consideraciones Éticas -- Aprobación de protocolo -- Consentimiento informado -- Manejo de datos -- Resultados -- Seroprevalencia de toxoplasmosis en población gestante -- Seroprevalencia global -- Clasificación serológica según perfil IgG/IgM. -- Características demográficas y clínicas maternas -- Comorbilidades maternas durante el embarazo -- Patologías neonatales -- Características antropométricas y bioquímicas neonatales -- Polimorfismos genéticos analizados -- Hallazgos Principales del Análisis de Asociación Genética -- Frecuencias genotípicas en casos y controles -- Asociación entre genotipos y exposición materna -- Perfil citocinas neonatal -- Perfil de Citoquinas Séricas Neonatales según Exposición Materna -- Discusión -- Síntesis de Hallazgos Principales e Integración Conceptual -- Seroprevalencia Elevada de Exposición a T. gondii -- Polimorfismos Genéticos Opuestos: IL-4 como Factor de Riesgo e IFN-γ como Factor Protector -- El Mecanismo Molecular que Sustenta la Protección de IFN-γ -- Evasión Parasitaria: El Contraataque de T. gondii -- Implicación del Polimorfismo Protector -- Perfil de Citoquinas Neonatal Distintivo: Respuesta Inmunológica Incompleta -- Incidencia Clínica de Patologías Neonatales: Validación Clínica del Impacto Inmunológico -- Contexto Epidemiológico Regional: Seroprevalencia de Toxoplasmosis Congénita -- Polimorfismos Genéticos y Determinantes Moleculares de Susceptibilidad -- IL-4 rs2243250: Factor de Riesgo Mediante Polarización Th2 -- Mecanismos Específicos de Inhibición por IL-4 -- IFN-γ rs1861494: Factor Protector Mediante Mayor Producción de IFN-γ -- Perfil Citoquinas Neonatal: Patrón Distintivo de Inflamación Innata e Inmunidad Adaptativa Desbalanceada -- Elevación Significativa de IL-1β: Activación del Inflamasoma NLRP3 -- IL-6 Dramáticamente Elevada: Eje Central de Inflamación Sistémica -- Elevada: Reclutamiento Neutrofílico Aumentado -- IFN-γ No Robusta: La Paradoja Inmunológica de Toxoplasmosis Congénita -- IL-17: Respuesta Th17 Compensatoria pero Subóptima -- Ausencia de Respuesta Th1 Robusta: La Paradoja Inmunológica de Toxoplasmosis Congénita -- Validación Clínica: Patologías Neonatales como Reflejo de Disfunción Inmunológica -- Modelo Integrado: Genética Materna → Inmunidad Gestacional → Microambiente Fetal → Fenotipo Neonatal -- Conclusiones y recomendaciones -- Conclusiones Principales -- Síntesis Integrada de Hallazgos -- Seroprevalencia Regional Elevada: 121
9.1.3. Determinantes Genéticos de Susceptibilidad Materna -- Perfil de Citoquinas Neonatal Alterado -- Validación Clínica mediante Patologías Neonatales -- Implicaciones Clínicas para Medicina de Precisión -- Recomendaciones para Futuras Investigaciones -- Estudios Prospectivos de Validación -- Estudios Mecanísticos Funcionales -- Estudios de Genotipos Parasitarios -- Estudios de Impacto de Salud Pública -- Reflexión Final -- Referencias -- Anexos

Introducción: La toxoplasmosis congénita constituye un importante problema de salud pública en poblaciones endémicas de la región suroccidente colombiana, con el departamento del Huila registrando el mayor número de casos a nivel nacional. La transmisión vertical depende de la interacción entre susceptibilidad genética materna, virulencia parasitaria y respuesta inmunológica materno-fetal.
Objetivo: Evaluar la asociación entre polimorfismos genéticos en genes reguladores de citoquinas, perfil de citoquinas séricas neonatales e infección materna activa por Toxoplasma gondii para identificar biomarcadores de susceptibilidad materna y transmisión vertical.
Metodología: Estudio de casos y controles transversal en 984 gestantes del Hospital Universitario Hernando Moncaleano Perdomo (junio-diciembre 2021). Se incluyeron 30 casos (IgM+ para T. gondii) y 316 controles (IgG-/IgM-). Se genotipificaron 8 polimorfismos de nucleótido único en genes de citoquinas mediante qPCR. Se midieron concentraciones séricas de 9 citoquinas neonatales mediante multiplex Luminex en 30 neonatos expuestos y 30 controles.
Resultados: Prevalencia de IgG 54.40% (n=532) e IgM 3.06% (n=30). IL-4 rs2243250 fue factor de riesgo (OR=2.99; p=0.0208) e IFN-γ rs1861494 factor protector (OR=0.31; p=0.0110). Neonatos expuestos presentaron IL-1β (p=0.0418) e IL-17 elevadas (p=0.0009). El 30% de neonatos expuestos desarrolló patologías graves incluyendo 6.7% toxoplasmosis congénita confirmada.
Conclusiones: Los polimorfismos IL-4 e IFN-γ determinan susceptibilidad materna a infección por T. gondii. El perfil citoquínico neonatal distintivo emerge como biomarcador de exposición intrauterina y riesgo de secuelas perinatales.